JE-Impfstoff IXIARO^® zeigt gute Verträglichkeit und hohe Immunogenität bei Kindern

Fazit

Der IXIARO^®-Impfstoff gegen Japanische Enzephalitis wurde in beiden Dosierungsgruppen im Allgemeinen gut vertragen, wobei das Gesamtprofil der unerwünschten Ereignisse das günstige Sicherheitsprofil bestätigte, das in einer größeren Studie in einem Endemiegebiet beobachtet wurde. IXIARO^® war in beiden Dosierungsgruppen hoch immunogen. Zwar liegen bisher nur begrenzte Langzeitdaten vor, doch blieben die Titer bei über 90 % der Probanden bis zum 7. Monat auf einem schützenden Niveau, so die Experten.

Die Kinder vertrugen IXIARO^® im Allgemeinen gut, das Gesamtprofil der unerwünschten Ereignisse (AE) ähnelte dem bei Erwachsenen. IXIARO^® erwies sich in 2 unterschiedlichen Dosierungen als hoch immunogen. Internationale Wissenschaftler führten zwischen Februar 2010 und Januar 2013 vorliegende einarmige, offene Phase-III-Studie in den Vereinigten Staaten, Australien, Dänemark, Schweden und Deutschland durch. Die Studienpopulation umfasste gesunde Kinder und Jugendliche im Alter von ≥ 2 Monaten bis < 18 Jahren aus nicht-endemischen Ländern, die eine Reise in ein Gebiet planten, in dem die JE endemisch ist und für die eine JE-Impfung empfohlen wird. Probanden mit einer klinischen Vorgeschichte einer Flavivirus-Erkrankung oder einer Impfung gegen JE, Gelbfieber, das West-Nil-Virus oder Dengue-Fieber schlossen die Forscher von einer Teilnahme aus. Die Wissenschaftler impften die Kinder an den Tagen 0 und 28 intramuskulär und bewerteten bei einem Teil der Probanden die Immunogenität und Sicherheit am Tag 56; ein abschließender Sicherheitsbesuch oder ein Telefonat erfolgte im 7. Monat. Kinder < 3 Jahren erhielten 0,25 ml, Kinder ≥ 3 Jahre 0,5 ml des Impfstoffs. Bei jeder Visite unterzogen die Mediziner die Probanden einer körperlichen Untersuchung und erhoben Vitalparameter sowie Körpertemperatur; hämatologische, klinische und Urinuntersuchungen führten die Forscher beim Screening, am Tag 28, am Tag 56 und im Monat 7 durch. AE erhoben die Wissenschaftler innerhalb eines Zeitraumes von 7 aufeinanderfolgenden Tagen nach jeder Impfung. Zu den erfassten AE gehörten lokale Ereignisse (Schwellung an der Injektionsstelle, Juckreiz, Schmerzen, Verhärtung, Rötung, Druckempfindlichkeit) und systemische Ereignisse (Reizbarkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, grippeähnliche Symptome, übermäßige Müdigkeit, Muskelschmerzen, Hautausschlag, Kopfschmerzen, Fieber und Appetitlosigkeit). Als Endpunkte zur Immunogenität bewerteten die Forscher die Serokonversionsraten (SCRs) und die geometrischen Mitteltiter (GMTs) für JEV-neutralisierende Antikörper, die am Tag 56 und im Monat 7 ermittelt wurden.

Die Forscher nahmen 100 Probanden in die Studie auf, davon 12 Probanden in die 0,25 ml- und 88 Probanden in die 0,5 ml-Dosisgruppe. In der 0,25 ml-Dosisgruppe trat bei 83,3 % der Probanden bis zum Tag 56 mindestens ein AE, bei 91,7 % der Probanden trat bis zum 7. Monat mindestens ein AE auf. Bei den Probanden, die die 0,5 ml-Dosis erhalten hatten, berichteten 76,1 % bzw. 80,7 % über mindestens ein AE bis zum Tag 56 bzw. bis zum Monat 7. Die Mehrheit der lokalen und systemischen AE war leicht. Die häufigsten lokalen AE waren Rötungen (3/12 Probanden), Verhärtungen und Druckempfindlichkeit (jeweils 1/12) bei 0,25 ml IXIARO^® sowie Druckempfindlichkeit (44/88) und Schmerzen (22/88) bei 0,5 ml IXIARO^®. Häufige abgefragte systemische AE waren Durchfall (2/12) und Appetitlosigkeit (1/12) bei einer Dosis von 0,25 ml IXIARO^® sowie Muskelschmerzen (27/88) und übermäßige Müdigkeit (10/88) bei einer Dosis von 0,5 ml IXIARO^®. Insgesamt meldeten bis zum Tag 56 83,3 % der Probanden AE, die die 0,25-ml-Dosis erhielten, sowie 76,1 % derjenigen, die die 0,5-ml-Dosis erhielten. Alle Probanden entwickelten bis zum 56. Tag schützende Konzentrationen an JE-neutralisierenden Antikörpern, 91,2 % wiesen im 7. Monat weiterhin schützende Titer auf.